[심질환/한약] 죽상동맥경화성 관상동맥 심질환에서 한약의 치료효과는?

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관상동맥심질환(coronary heart disease, CHD)은 세계적으로 주요 폐사 원인이었으며, CHD의 주된 원인은 죽상동맥경화증(atherosclerosis)이었다. TCM(Traditional Chinesemedicines)은 수세기 동안 CHD 치료에 적용되어 왔다. 최근에는 한약의 효능을 평가하기 위한 임상시험이 진행되고 있다. 한편 한약의 기저약리학적 메커니즘을 탐구하기 위한 광범위한 연구도 이루어지고 있다.

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하나)의사에 의해서 처방된 한약-효루브 축, 냄비(피 부 축瘀 물)(Xuefu Zhuyu decoction)- 담아 동치의 방(담瘀 동치 분)(Tanyu Tongzhi fang)-이쿠 키톤 양화 퐁당(이익 주의 통양 화담 분)(Yiqi Tongyang Huatan fang)-휴양 후와은오탄(보양 돌아오다 다섯탕)(Buyang Huanwu decoction)2)특허 준 야쿠 제품-복방인 삼적 환율(다음 편인 삼적 말)(Compound Danshen dripping pill)-효루지캉교낭(피 지강 교囊)(Xuezhikang capsule)- 익은 파인 오교낭(이익 기화 瘀교의 재료)(Yiqi Huayu capsule)-통신 심락교 남양(도리 심락 교囊)(Tongxinluo capsule)-통멕교낭(통맥 교囊)(Tongmai granule)-효루멕통 과립(혈맥 도리 과립)(Xuemaitong granule)I&II-시 화가 나지 않아 서쪽(마음 가서 조각)(Xinkeshu tablet)-사햐은보심후와은(사향 보심 말)(Shexiang Baoxin pill)3)특허 쥬은약, 주사제-홍화(잇꽃)(Safflower injection)- 삼칠( 삼칠(Sanqizaogan injection)

비록 TCM이 CHD 치료로 수천 년간 적용됐지만 TCM의 효과를 평가하는 무작위 대조군 조사는 최근에야 시행됐다. 1)단삼:CHD치료에서 가장 널리 쓰이던 한약재 중 깨끗하지 못하다. 한편의 체계적 문헌 고찰에서는 참가자 총 2,368명이 포함된 6개의 조사를 분석한 결과, 심근 경색 칠교 놀이에서 일반 관리보다 단삼(단삼)을 병용하는 것이 사망률을 절반 정도 감소시키므로 나쁘지 않게 됐다.ref)Wu T, Ni J, Wu J.Danshen(Chinese medicinal herb)preparations for acute myocardial infarction.Cochrane Database Syst Rev 2008(2):CD004465.2)복방인 삼적 환율(다음 편인 삼적 말):이 쥬은약은 중국에서 관상 동맥 죽상(죽狀)경화증, 고지혈증, 기타 심혈 관계 질환에 널리 사용되고 있다. 2007년 시행된 체계적 문헌 고찰에서는 협심증 환자에서 이 처방의 효과를 분석한 결과 일반 약물 치료보다 이 처방을 병용할 경우 협심증 증상을 감소시키고 심전도 결과를 개선시키는 것에 유의해서 더 효과적이었다.ref)Zhang JH, Shang HC, Gao XM, et al.Compound Salvia droplet pill, a traditional Chinese medicine, for the treatment of unstable angina pectoris:a systematic review.Med Sci Monit 2008;한 4(일):RA일 7. 역시 다른 조사에서는 이 처방이 혈중 지질 수준을 개선시킬 수 있다고 보고했다. 한 메타 분석에서는 참가자 총, 367명이 포함된 것 4개의 임상 조사를 분석한 결과 아스피린과 함께 복방인 삼적 환율(다음 편인 삼적 말)을 사용하는 것이 아스피린을 단독으로 사용하는 것에 비하면 보다 효과적으로 협심증 증세와 ECG의 결과를 개선시켰을 뿐 아니라 총 콜레스테롤과 LDL수준을 감소시키고 HDH의 수준을 개선시킬 수 sound를 보고했다.ref)Huang J, Tang X, Ye F, He J, Kong X. Clinical Therapeutic Effects of Aspirin in Combination with Fufang Danshen Diwan, a Traditional Chinese Medicine Formula, on Coronary Heart Disease:ASystematic Review and Meta-Analysiew and Meta-Analispariese pariese parmacology 20일 6;39(5):일 955-63. 참가자 총 한, 2일 5명이 포함된 7개의 조사를 분석한 역시 다른 조사 결과에 따르면 급성 심근 경색 후의 기본 관리에 이 처방을 병용할 경우 병용하지 않는 경우에 비해서 심장 원한의 사망과 심부전에 햄을 통계적으로 유의하게 감소시킬 수 있어 삶의 질과 억제된 왼쪽 심실 박 수출률(left ventricular ejection fraction)을 개선시킬수 있었다.ref)Luo J, Xu H, Chen K.Systematic review of compound danshen dropping pill:a chinese patent medicine for acute myocardial infarction.Evidence-based complementary and alternative medicine:eCAM 20일 3 20일 3;808076. 협심증에서 복방인 삼적 환율(다음 편인 삼적 말)과 isosorbide dinitrate를 비교한 체계적 문헌 고찰에서는 이 처방이 CHD환자의 증세와 심전도를 개선시키는데 더 효과적이라고 결론을 내린 바 있다.ref) Jia Y, Huang F, Zhang S, Leung SW. Is danshen (Salvia miltiorrhiza) dripping pill more effective than isosorbidedinitrate in treating anginapectoris? A systematic review of randomized controlled trials.Int J Cardiol 20일 2;일 57(3):330-40.3)효루지캉교낭(피 지강 교囊):이 처방은 cholestin의 추출물에서 뛰어난 지질 강하 효과를 가지고 있다. 이 처방은 당뇨병 환자 59한명을 대상으로 무작위 대조군 조사에서 관상 동맥 문재(coronary events)을 감소시키는 효과가 있음이 입증됐다. 4년 추적 관찰 기간 동안 이 처방을 복용한 환자들은 위약을 복용한 환자들에 비해서 CHD발발 9.2다.세인트 대 한 8.6다.세인트에서 CHD발발 50.8도 커진다.센트 감소된 것으로 평가되었다.(ref)Zhao SP, Lu ZL, Du BM, et al. Xuezhikang, an extract of cholestin, reduces cardiovascular events in type 2 diabetes patients with coronary heart disease:subgroup analysis of patients with type 2 diabetes from중국 coronary secondary prevention study(CCSPS). J Cardiovasc Pharmacol 2007;49(2):8일-4. 역시 다른 무작위, 이중- 멘 고무, 위약-대조군 조사에서는 CHD환자에서 CHD의 이차 예방과 혈중 지질 조절 면에서 효루지캉교낭(피 지강 교囊)의 효과를 겸 욜롰지만 이 처방은 위약에 비해서 비치묘은적인 심근 경색(nonfatal myocardial infarction)의 재발을 62퍼.센트까지 감소시킨 것으로 나쁘지 않게 나왔다.ref) LuZ, KouW, DuB, et al. Effect of Xuezhikang, anextract from redyeastChinese rice, on coronary events in a Chinese population with previous myocardial infarction.Am J Cardiol 2008;한 0일(날짜 2):일 689-93. 이상 지질 혈증을 동반한 CHD환자에게 이 처방의 효과를 다루는 체계적 문헌 고찰 결과에 따르면 이 처방은 CHD에 대한 종전의 관리와 함께 위약을 복용한 군에 비해서 모든-원인의 사망 발발 CHD사망, 심근 경색, 혈관 재형성(revascularization)의 발발을 감소시키므로 나쁘지 않게 됐다.ref)Shang Q, Liu Z, Chen K, Xu H, Liu JA systematic review of xuezhikang, an extract from red yeast rice, for coronary heart disease complicated by dyslipidemia.Evidence-based complementary and alternative medicine:eCAM 20일 2 20일 2;636547.4)도리 심락교 남양(도리 심락 교囊):이 처방은 일 2가지 한약재로 구성된 준 야크에서 많은 무작위 대조군 조사에서 이 처방이 협심증을 포함한 심혈 관계 질환의 치료에 미치는 영향을 겸 욜롰다. 한 체계적 문헌 고찰에서는 협심증 치료에서 isosorbide dinitrate와 이 처방의 효과를 비교했지만, 20개의 무작위 대조군 조사를 종합해서 분석한 결과, 도리 심락교 남양(도리 심락 교囊)은 협심증 증세와 심전도 개선에서 isosorbide dinitrate보다 더 뛰어난 효과를 보였다.ref) Jia Y, Bao F, Huang F, Leung SW. Istong xin luo more effective than isosorbided initrate in treating anginapectoris? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.J Altern Complement Med 20일이다;한 7,2):하루 09일 7. 역시 다른 조사에서는 협심증 치료에서 beta-blockers와 이 처방을 비교 했지만 참가자 모두 7,424명이 포함된 73개의 무작위 대조군 조사를 분석한 결과 beta-blockers와 비교한 도리 심락교 남양(도리 심락 교囊)오 학원비(odds ratio)는 증상의 개선으로 3.40, 심전도의 개선으로 2.63이었다. 이에 저자들은 이 처방이 협심증 치료로 beta-blockers보다 더 효과적이라고 결론을 내리고 있으나 나쁘지 않았고 출판의 왜곡이 통계적으로 유의한 수준이었다.ref)Jia Y, Leung SW.Comparative efficacy of tongxinluo capsule and beta-blockers in treating angina pectoris:Meta-analysis of randomized controlled trials.J Altern Complement Med 20일 5;2일(하루):686-99.5)효루브 축, 냄비(피 부 축瘀 물):이 처방은 효루오(혈瘀)에 사용하는 유명한 한약이었던 한 리뷰에서는 8개의 무작위 대조군 조사를 분석한 결과 이 처방을 기존의 약물과 병용할 경우 기존의 약물을 단독으로 사용하는 것에 비해서 협심증 증세와 심전도 결과를 개선시키는 데 더 효과적이다"고 보고했다. 심각한 이상반응은 보고되지 않았다.ref)Yang X, Xiong X, Yang G, Wang J.Chinese patent medicine Xuefu Zhuyu capsule for the treatment of unstable angina pectoris:A systematic review of randomized controlled trials.Complementary therapies in medicine 20일 4;22(2):39일-9. 참가자 모두 748명이 포함된 6개의 무작위 대조군 조사를 분석한 리뷰에 따르면 효루브 축, 냄비(피 부 축瘀 물)은 고지혈증에 대해서 대조군보다 더 유의한 개선 효과를 보이며 총 콜레스테롤, LDL-C, 중성 지방도 모두 이 처방을 복용한 군에서 오전 중이다.ref)Liao J, Tian J, Li T, Song W, Zhao W, Du J.Xuefuzhuyu decoction for hyperlipidemia:a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trails.Journal of traditional Chinese medicine=Chung i tsa chih ying wen pan 20일 4;34(4):4일이다-8. 불안정 협심증 환자 90명을 대상으로 효루브 축, 냄비(피 부 축瘀 물)와 Shengmai capsule이 환자들의 증상, 건강-관련 생활의 질에 미치는 영향을 비교한 무작위 대조군 조사 결과에서는 피 부축 생선탕 단기 치료가 증상과 징후 개선에서손보다 효과적이었다고 보고했다. 그러나 저자들은 장기간의 효능과 안전성에 대해서는 추가 조사가 필요하다는 결론을 내렸다.ref)Chu FY, Wang J, Yao KW, Li ZZ. Effect of Xuefu Zhuyu Capsule on the symptoms and signs and health-related quality of life in the unstable anginapatients with blood-stasis syndromeafter percutaneous coronary intervention:ARandomized controlled trial. Chin J Integr Med 20일 0;한 6(5):399-405.6)삼작(참작)(Shenshao):이 처방은 현대적인 기술을 사용하여 개발된 새 oral liquid로CHD환자의 것, 023명을 대상으로 시행한 조사에서는 일자리 2주 Shenshao oral liquid를 투여할 경우, 기존의 치료를 받던 군에 비해서 총 콜레스테롤, LDL-C, 중성지방의 수준을 유리하게 감소시킴으로써 나쁘지 않았다.(ref)Zhang Q, Liu XK. The Effect of Shenshao Oral Lotion to Restenosis after Percutaneous Coronary Intervention.20일 3;2일(날짜 0):903-6. 안 정형 협심증 환자 66명을 대상으로 이 처방의 효과를 조사한 다른 임상 조사에서 주당, 협심증의 빈도가 위약을 투여한 군보다 유의하게 감소하고, 삶의 질이 유의하고 개선된 것에 나쁘지 않게 됐다.ref)Wang J, He QY, Zhang YL. Effect of shenshaotablet on the quality of life for coronary heart disease patients with stable anginapectoris. Chin J Integr Med 2009;일 5(5):328-32.7)사햐은보심후와은(사향 보심 말):이 처방은 CHD치료에 널리 사용되고 있다. 참가자 총 한, 698명이 포함된 것 6개의 무작위 대조군 조사를 분석한 체계적 문헌 고찰에서는 이 처방이 CHD치료에 미치는 영향을 분석한 결과, 대조군에 비해서 이 처방을 복용했을 경우 전반적인 치료 효과와 심전도의 개선이 우수하고 있으며 이 처방으로 이상 반응은 경미하고 견딜 수준이었다.ref)Zhang Y, Tang HQ, Li J.Meta analysis on curative effect and safety of Shexiang Baoxin Wan in treatment of coronary heart disease.Chinese Journal of Evidence-Based Cardiovascular Medicine 20일 2;4(일):일 2-7. 불안정 협심증에 대해서 치료 효과를 조사한 9개의 무작위 대조군 조사를 분석한 체계적 문헌 고찰 결과에서는 기존의 치료에 사햐은보심후와은(사향 보심 말)를 병용하는 것이 전반적인 징후로 심전도 결과, 개선에서 보다 우수한 것으로 보고했다.ref)Jiang GF, Jiang YD, Zhan TA systematic review and metaanalysis of shexiang baoxin pill for the treatment of unstable angina pectoris.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease 20일이다;한 9,2):2030-3.

최초) 내피세포의 독성을 감소시킨다.

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내피세포를 산화적 손상에서 보호하는 효과를 발휘할 것이다.혈관생성(angiogenesis)을 억제할 것이다. 2)염증을 약화시킨다.

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-TNF(tumornecrosis factor), interleuk in 및 염증성 신호전달분자를 억제한다.-세포 부착 분자(cell adhesion molecule)을 억제한다.-MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1)을 억제한다.MMPs(matrix metal loprote inases)의 발현과 활성을 억제한다. 3)혈소판 응집을 억제한다.

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4)혈관 평활근 세포의 증식과 이동을 억제합니다.

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5)지질 침착(lipid deposition)을 억제합니다.

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죽상동맥경화성 CHD는 여러 요인에 의해 발생되며, CHD 발병기 전에 대한 이해도 서서히 그렇듯이 어과이다. 지질 침착과 염증은 현재 죽상동맥경화증 진행의 주요 기여 요인으로 받아들여지고 있다. 역시 죽상동맥경화증의 병리에는 내피세포 손상과 혈소판 응집이 중요한 역할을 한다. 이러한 병리적 경로에서의 요인을 표적으로 하는 것은 CHD 관리에 있어서 효과적인 전략이 될 수 있다. 중국에서는 많은 한약재와 화합물이 CHD 치료를 위해 널리 사용돼 왔다. 최근 한약은 CHD 관리에 있어서 좋은 약과 가끔 병용 처방되고 있습니다. 여러 가지 다상 연구에서는 한약과 양약을 사용한 통합적인 치료가 양약을 혼자 사용한 것보다 더 효과적이라는 것을 증명했습니다. 그러나 많은 이다상 연구는 그 질이 낮아 현재 양약을 평가하기 위해 널리 시행되고 있는 무작위 대조군 연구의 병합을 맞추지 못하고 있다. 앞으로 더 큰 규모의 다기관, 높은 질의 무작위 대조군 연구를 통해 한약의 효능을 검증할 필요가 있다. 역시 한약의 다상적 적용과 평가에도 보통화된 가이드라인이 필요한 상황이었다. 약사의 바람과 품질도 많은 의사와 연구자의 관심사이기도 하다. 그럼에도 불구하고 많은 in vivo 및 in vitro 연구가 한약이 항-죽상동맥경화 성질을 가지고 있다고 보고하였습니다.

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이런 연구들은 CHD 발병기 전에 대한 통찰을 제공하고 CHD 관리에서 새로운 치료전략을 발견할 기회를 제공할 것이다.